乳膏的穩(wěn)定性研究

在皮膚病治療中，包括乳膏制劑在內(nèi)的半固體劑型仍然是局部給藥的金標(biāo)準(zhǔn)。局部治療效果高度依賴于皮膚狀況、活性物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)和載體/配方特征，因?yàn)樗鼈儗?duì)藥物釋放和滲透有顯著影響。除了角質(zhì)層的屏障功能、病變皮膚的結(jié)構(gòu)變化、活性物質(zhì)的溶解度、親脂性、分子量、濃度和物理狀態(tài)（溶解或分散），了解和選擇合適的載體微觀結(jié)構(gòu)至關(guān)重要，因?yàn)樗鼘?duì)皮膚應(yīng)用/感官特性、配方外觀、產(chǎn)品性能、物理穩(wěn)定性和患者依從性起著重要作用。

乳膏被描述為多相系統(tǒng)，易受不穩(wěn)定現(xiàn)象的影響。事實(shí)上，多功能輔料（如乳化劑、增稠劑、長(zhǎng)鏈脂肪酸或醇類，防腐劑）之間的混合和相互作用對(duì)相關(guān)載體微觀結(jié)構(gòu)（液滴大小、流變特性、均勻性、穩(wěn)定性、PH和多態(tài)性）產(chǎn)生了重要的改性。只有采用綜合方法測(cè)量和控制，才能以更可持續(xù)的方式設(shè)計(jì)創(chuàng)新配方。本文先對(duì)穩(wěn)定性測(cè)試的原理做了概述，然后結(jié)合各項(xiàng)測(cè)試參數(shù)對(duì)氫化可的松皮膚外用乳膏做了比較全面的評(píng)價(jià)。

1，穩(wěn)定性測(cè)試原理    

Fig1 Test Principle

使用近紅外光源（或多光源系統(tǒng)）不斷照射整個(gè)樣品，在樣品離心加速分離的同時(shí)，與光源平行的檢測(cè)器隨時(shí)間連續(xù)監(jiān)測(cè)并反應(yīng)樣品的透光率變化，從而形成樣品在分離過(guò)程的空間和時(shí)間透光率圖譜。通過(guò)配套的分析軟件，既可定性分析樣品詳細(xì)的失穩(wěn)過(guò)程，又可對(duì)樣品間的不穩(wěn)定性指數(shù)，界面分層，顆粒遷移速度，粒度和分布等進(jìn)行定量分析和比較。

2，樣品和測(cè)試條件

2，1，樣品制備：氫化可的松乳膏配方是按照傳統(tǒng)的制造方法制備的，即采用高能乳化技術(shù)。首先將分散相和連續(xù)相的各種輔料在70℃加熱時(shí)分別溶解。仔細(xì)稱重后，將微粉化氫化可的松溶解到油相中。將不同量的單硬脂酸甘油酯（x1）和肉豆蔻酸異丙酯（x2）溶解在分散相中。在定容混合容器中，通過(guò)將分散相逐滴加入連續(xù)相中，獲得水包油（o/w）乳液。隨后使用高剪切轉(zhuǎn)子-定子混合器，分別采取不同的均值速率，在70℃下將混合物均質(zhì)15分鐘。

2，2，測(cè)試條件：LUMiSizer651，40℃，4000prm，84h

3，測(cè)試結(jié)果

Table.1 Effect of independent variables on different cream

表1是不同配方和工藝變化下制備的乳膏的各項(xiàng)數(shù)據(jù)。其中不穩(wěn)定性指數(shù)，沉降速率，和上浮速率均為L(zhǎng)UMiSizer配套的SEPView軟件所得。

Fig.1 Response surface plot showing the effect of glycerol monostearate amount and homogenization rate interaction on assay response.

圖1顯示了單硬脂酸甘油量和均質(zhì)速率相互作用對(duì)評(píng)測(cè)的影響。    

根據(jù)數(shù)據(jù)分析，必須在增稠劑（x1）和施加到系統(tǒng)的機(jī)械能（x3）之間建立平衡，才能使乳膏的穩(wěn)定性得以保障。當(dāng)單硬脂酸甘油酯的濃度增加時(shí)，分散相粘度增加，從而使整個(gè)系統(tǒng)的粘度增加。因此，在更粘稠的乳膏體系制備過(guò)程中，必須應(yīng)用更高的均質(zhì)速率來(lái)實(shí)現(xiàn)更有效的均質(zhì)過(guò)程。分離機(jī)制和穩(wěn)定性被指為分析制劑和工藝的可變性的重要評(píng)價(jià)內(nèi)容。